Ретатрутид
Ретатрутид
Ретатрутид (LY3437943) — 5 / 10 мг
Ретатрутид е троен агонист — единствената молекула в клинично развитие, която активира едновременно три рецептора: GLP-1, GIP и глюкагон. Във фаза 2 показва до −24.2% редукция на тегло — сред най-високите стойности, регистрирани за анти-обезитетна молекула. Глюкагоновият компонент добавя термогенен ефект, какъвто другите GLP-1 молекули нямат. Върхът на инкретиновата еволюция.
Параметри
| Съединение | Ретатрутид (LY3437943) |
| Молекулна формула | C₂₂₁H₃₄₂N₄₆O₆₈ |
| Моларна маса | ≈ 4731 g/mol |
| CAS № | 2381089-83-2 |
| Брой аминокиселини | 39 |
| Механизъм | Троен агонист GLP-1 + GIP + глюкагон |
| Количество във флакон | 5 / 10 мг |
| Чистота | ≥ 99% (HPLC) |
| Форма | Лиофилизиран бял прах |
Какво е Ретатрутид
Ретатрутид е синтетичен пептид от 39 аминокиселини, разработен от Eli Lilly, който действа като троен агонист на GLP-1, GIP и глюкагоновите рецептори едновременно — единствената такава молекула в клинично развитие. Свързана е с мастно-диациден остатък; в клетъчни модели е по-слаба от естествените лиганди на глюкагоновия и GLP-1 рецептора, но по-силна на GIP рецептора (около 9 пъти).
Това е върхът на инкретиновата еволюция: Semaglutide (1 рецептор) → Tirzepatide (2) → Retatrutide (3). Все още не е одобрена като лекарство — в момента е във фаза 3 (TRIUMPH).
Как действа — троен механизъм
- GLP-1 + GIP — действат върху апетита и инсулиновата секреция (като при Tirzepatide).
- Глюкагон (новото) — добавя директно изгаряне на мазнини и повишен енергоразход, което се смята за причина за по-силния тегловен ефект.
Комбинацията от трите пътя в проучванията се свързва както с потискане на апетита и забавено стомашно изпразване, така и с повишен енергиен разход.
Изследвани ефекти (научен контекст)
В публикуваното Phase 2 проучване (Jastreboff et al., NEJM 2023) са наблюдавани спрямо плацебо:
- Намаляване на телесното тегло — до −24.2% средно на 48-та седмица при най-високата доза (12 mg); близо две трети загубват ≥20%, една четвърт над 30%.
- Редукция на чернодробна мазнина — до −81% относително намаление при участници със стеатоза.
- Диабет тип 2 — 16.9% редукция на 36-та седмица; 82% достигат HbA1c ≤6.5%.
- Метаболитни маркери — подобрения в кръвно налягане, липиден профил и гликемичен контрол.
Фармакокинетика
| Параметър | Стойност |
|---|---|
| Биологичен полуживот | ~6 дни |
| Режим в протоколите | веднъж седмично, подкожно |
| Дозова пропорционалност | предсказуема |
Ретатрутид срещу Тирзепатид и Семаглутид
| Молекула | Рецептори | Тегловен ефект (проучвания) |
|---|---|---|
| Семаглутид | GLP-1 (единичен) | ~15% / 68 седм. |
| Тирзепатид | GLP-1 + GIP (двоен) | до ~22.5% / 72 седм. |
| Ретатрутид | GLP-1 + GIP + глюкагон (троен) | до ~24% / 48 седм. |
Реконституция (лабораторна процедура)
Лиофилизираният прах се реконституира с бактериостатична вода. Таблицата показва концентрацията при различни обеми за флакон от 10 мг:
| Добавена вода | Концентрация | 1 мг доза = |
|---|---|---|
| 1 mL | 10 mg/mL | 10 ед. (0.10 mL) |
| 2 mL | 5 mg/mL | 20 ед. (0.20 mL) |
| 3 mL | 3.33 mg/mL | 30 ед. (0.30 mL) |
Водата се добавя бавно по стената на флакона; разтворът се завърта внимателно, без разклащане. Изчисленията са за U-100 инсулинова спринцовка.
Протокол на титриране (по седмици, изследователски контекст)
В клиничните проучвания дозата се покачва постепенно, за да се ограничат стомашно-чревните ефекти:
| Седмици | Седмична доза |
|---|---|
| 1–4 | 2 мг |
| 5–8 | 4 мг |
| 9–12 | 8 мг |
| 13+ | до 12 мг (макс. изследвана) |
Стойностите отразяват протоколи от научни публикации и се представят единствено като справочна информация — не като указание за прием.
Странични ефекти (от публикувани проучвания)
- Често: гадене, диария, запек — предимно стомашно-чревни, дозо-зависими, сходни с другите GLP-1 молекули.
- Възможно: леко повишение на сърдечната честота, свързвано с глюкагоновия компонент.
Повечето нежелани реакции са леки до умерени и с пик по време на ескалирането.
Съхранение
- Лиофилизиран: стабилен при стайна температура за транспорт; за дългосрочно съхранение — на тъмно и сухо (хладилник за дълъг срок).
- След реконституция: при 2–8°C, използва се в рамките на до 28 дни. Избягвайте многократно замразяване/размразяване.
Тествано качество
Всяка партида преминава независимо лабораторно изследване за чистота и идентичност (HPLC), с COA към продукта.
Често задавани въпроси
В каква форма пристига? Лиофилизиран прах в стъклен флакон, запечатан под вакуум.
Включена ли е бактериостатична вода? Не — предлага се отделно.
Как се различава от Тирзепатид и Семаглутид? Ретатрутид добавя трета (глюкагонова) мишена, която в проучванията се свързва с по-висок енергиен разход.
Одобрен ли е? Не — във фаза 3 (TRIUMPH). Това е research-grade продукт само за изследване.
Колко време е стабилен след разтваряне? До 28 дни в хладилник.
Какъв е срокът на годност? Лиофилизиран и правилно съхраняван — до 24 месеца.
САМО ЗА ЛАБОРАТОРНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ. Този продукт е предназначен изключително за научни и изследователски цели in vitro. НЕ е лекарство, хранителна добавка или козметичен продукт. НЕ е предназначен за човешка или животинска употреба, консумация или прилагане. Не е одобрен от FDA, EMA или друг регулаторен орган. Информацията е с образователен характер и не представлява медицински съвет или указания за прием. С закупуването потвърждавате, че сте на възраст над 18 години и че продуктът ще се използва само за законни изследователски цели.