Tirzepatide
Tirzepatide
Tirzepatide (LY3298176) — 5 mg
Tirzepatide е първият в света двоен инкретинов агонист — единична молекула, която едновременно активира GIP и GLP-1 рецепторите. Тази двойна активност го отличава от класическите GLP-1 агонисти и стои в основата на едни от най-силните метаболитни резултати, регистрирани в съвременната наука: до −22.5% телесно тегло в програмата SURMOUNT. Една от най-документираните молекули в метаболитните изследвания на десетилетието.
Параметри
| Съединение | Tirzepatide (LY3298176) |
| Молекулна формула | C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈ |
| Моларна маса | ≈ 4813 g/mol |
| CAS № | 2023788-19-2 |
| Брой аминокиселини | 39 |
| Механизъм | Двоен агонист GIP + GLP-1 |
| Количество във флакон | 5 mg |
| Чистота | ≥ 99% (HPLC) |
| Форма | Лиофилизиран бял прах |
Какво е Tirzepatide
Tirzepatide е синтетичен пептид от 39 аминокиселини, конструиран върху естествената GIP последователност. В литературата го наричат „twincretin", защото активира едновременно два инкретинови рецептора — GIP (глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид) и GLP-1 (глюкагон-подобен пептид-1).
В еволюцията на инкретиновия клас Tirzepatide заема средната позиция: Semaglutide действа само на GLP-1, Tirzepatide добавя GIP, а по-новият Retatrutide надгражда с трети — глюкагонов — рецептор. Разработен е от Eli Lilly и е изследван в програмите SURPASS (диабет тип 2) и SURMOUNT (затлъстяване), с над 5000 участници и директни сравнения срещу semaglutide.
Как действа — двоен механизъм
- GLP-1 компонент — свързва се с потискане на апетита, забавено стомашно изпразване и глюкозо-зависима инсулинова секреция.
- GIP компонент — в предклинични модели намалява приема на храна и увеличава енергоразхода; в комбинация с GLP-1 води до по-силен метаболитен ефект.
- Синергия — афинитетът към GIP рецептора е равен на този на естествения GIP, а към GLP-1 — около 5 пъти по-слаб. Балансът е калибриран за максимална синергия при добра поносимост.
Молекулата е стабилизирана с Aib модификации (устойчивост на DPP-4) и C20 мастна верига за свързване с албумина и удължен полуживот.
Изследвани ефекти (научен контекст)
В публикуваните клинични програми (SURMOUNT, SURPASS) са наблюдавани следните ефекти спрямо плацебо:
- Намаляване на телесното тегло — средно 16.0%, 21.4% и 22.5% при дози 5, 10 и 15 mg на 72-ра седмица (SURMOUNT-1).
- Гликемичен контрол — по-голямо понижение на HbA1c спрямо semaglutide в директното SURPASS-2.
- Head-to-head срещу semaglutide — ~20.2% срещу ~13.7% редукция в SURMOUNT-5.
- Телесна композиция — съотношение на загуба мазнини спрямо чиста маса, сравнимо с по-агресивни интервенции.
Фармакокинетика
| Параметър | Стойност |
|---|---|
| Биологичен полуживот | ~5 дни (≈120 ч) |
| Режим в протоколите | веднъж седмично, подкожно |
| Свързване с протеини | високо (албумин) |
| Стационарно състояние | ~4 седмици |
Tirzepatide срещу Semaglutide и Retatrutide
| Молекула | Рецептори | Тегловен ефект (проучвания) |
|---|---|---|
| Semaglutide | GLP-1 (единичен) | ~15% / 68 седм. |
| Tirzepatide | GLP-1 + GIP (двоен) | до ~22.5% / 72 седм. |
| Retatrutide | GLP-1 + GIP + глюкагон (троен) | до ~24% / 48 седм. |
Реконституция (лабораторна процедура)
Лиофилизираният прах се реконституира с бактериостатична вода. Таблицата показва концентрацията при различни обеми за флакон от 5 mg:
| Добавена вода | Концентрация | 1 mg доза = |
|---|---|---|
| 1 mL | 5 mg/mL | 20 ед. (0.20 mL) |
| 2 mL | 2.5 mg/mL | 40 ед. (0.40 mL) |
Водата се добавя бавно по стената на флакона; разтворът се завърта внимателно, без разклащане. Изчисленията са за U-100 инсулинова спринцовка.
Протокол на титриране (по седмици, изследователски контекст)
В клиничните проучвания дозата се покачва постепенно, за да се ограничат стомашно-чревните ефекти. Примерна схема от литературата:
| Седмици | Седмична доза |
|---|---|
| 1–4 | 2.5 mg |
| 5–8 | 5 mg |
| 9–12 | 7.5 mg |
| 13+ | до 15 mg (макс. изследвана) |
Стойностите отразяват протоколи от научни публикации и се представят единствено като справочна информация — не като указание за прием.
Странични ефекти (от публикувани проучвания)
- Често: гадене, диария, запек, повръщане, намален апетит.
- По-рядко: коремен дискомфорт, реакции на мястото на инжектиране, главоболие, умора, жлъчни оплаквания при бърза загуба на тегло.
- Клинично наблюдавани рискове: панкреатит (рядко), предупреждение за C-клетъчни тумори на щитовидната жлеза (от гризачни модели).
В клиничните изпитвания повечето нежелани реакции са леки до умерени, дозо-зависими и с пик по време на ескалирането.
Съхранение
- Лиофилизиран: стабилен при стайна температура за транспорт; за дългосрочно съхранение — на тъмно и сухо (хладилник за дълъг срок).
- След реконституция: при 2–8°C, използва се в рамките на до 28 дни. Избягвайте многократно замразяване/размразяване.
Тествано качество
Всяка партида преминава независимо лабораторно изследване за чистота и идентичност (HPLC), с COA към продукта.
Често задавани въпроси
В каква форма пристига? Лиофилизиран прах в стъклен флакон, запечатан под вакуум.
Включена ли е бактериостатична вода? Не — предлага се отделно.
Одобрен ли е Tirzepatide? Като лекарство — да, в редица държави (Mounjaro / Zepbound). Тази research-grade версия НЕ е одобреният продукт и е само за изследване.
По-силен ли е от Semaglutide? В директни head-to-head проучвания показва по-голям метаболитен ефект, приписван на GIP компонента.
Колко време е стабилен след разтваряне? До 28 дни в хладилник.
Какъв е срокът на годност? Лиофилизиран и правилно съхраняван — до 24 месеца.
САМО ЗА ЛАБОРАТОРНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ. Този продукт е предназначен изключително за научни и изследователски цели in vitro. НЕ е лекарство, хранителна добавка или козметичен продукт. НЕ е предназначен за човешка или животинска употреба, консумация или прилагане. Не е одобрен от FDA, EMA или друг регулаторен орган. Информацията е с образователен характер и не представлява медицински съвет или указания за прием. С закупуването потвърждавате, че сте на възраст над 18 години и че продуктът ще се използва само за законни изследователски цели.